Метрономный режим терапии циклофосфамидом избирательно истощает CD4+CD25+ регуляторные T-клетки и восстанавливает эффекторные функции T- и NK-клеток у пациентов с терминальной стадией рака

CD4+CD25+ регуляторные T-клетки участвуют в предотвращении аутоиммунных заболеваний и формировании толерантности, индуцированной опухолью. Ранее мы показали на грызунах с опухолями, что однократное введение циклофосфамида может значительно уменьшать как количество, так и супрессивную активность регуляторных T-клеток, способствуя отторжению опухоли, индуцированному вакцинацией. У людей многократное применение циклофосфамида в низких дозах, получившее название «метрономной» терапии, недавно начали использовать у пациентов с распространёнными опухолями, резистентными к химиотерапии, с целью уменьшения ангиогенеза в опухоли. В настоящей работе показано, что пероральное применение циклофосфамида в метрономном режиме у пациентов с распространённым раком вызывает выраженное и избирательное уменьшение количества циркулирующих регуляторных T-клеток. Это сопровождается ослаблением их ингибирующего действия на обычные T-клетки и NK-клетки, что приводит к восстановлению пролиферации периферических T-клеток и врождённой цитотоксической активности. Таким образом, метрономный режим терапии циклофосфамидом влияет не только на ангиогенез в опухоли, но и существенно ограничивает иммуноподавляющее действие регуляторных T-клеток, способствуя лучшему контролю прогрессирования опухоли. В совокупности эти данные подтверждают ценность применения циклофосфамида для уменьшения иммунной толерантности, индуцированной опухолью, перед началом противоопухолевой иммунотерапии.