Резвератрол улучшает функцию митохондрий и защищает от метаболических заболеваний, активируя SIRT1 и PGC-1α

Снижение окислительного фосфорилирования в митохондриях и аэробной работоспособности связано с уменьшением продолжительности жизни. Мы изучили, влияет ли резвератрол (RSV), для которого известна способность продлевать жизнь, на функцию митохондрий и метаболический гомеостаз. Лечение мышей RSV достоверно повышало их аэробную работоспособность, о чём свидетельствовали увеличение продолжительности бега и потребления кислорода мышечными волокнами. Эффекты RSV сопровождались активацией генов окислительного фосфорилирования и биогенеза митохондрий и в значительной степени объяснялись опосредованным RSV снижением ацетилирования PGC-1α и повышением активности PGC-1α. Этот механизм согласуется с тем, что RSV активирует белковую деацетилазу SIRT1, а также с отсутствием эффекта RSV в эмбриональных фибробластах мышей с нокаутом SIRT1 (SIRT1(-/-) MEFs). Важно, что лечение RSV защищало мышей от ожирения и инсулинорезистентности, вызванных диетой. Фармакологические эффекты RSV в сочетании с выявленной у жителей Финляндии ассоциацией трёх однонуклеотидных полиморфизмов Sirt1 с энергетическим гомеостазом позволяют считать SIRT1 ключевым регулятором энергетического и метаболического гомеостаза.