Семейство NOX — NADPH-оксидаз, образующих активные формы кислорода: физиология и патофизиология

Долгое время образование супероксида NADPH-оксидазой считалось необычным свойством, присущим только профессиональным фагоцитам. В последние годы были выявлены шесть гомологов субъединицы цитохрома фагоцитарной NADPH-оксидазы: NOX1, NOX3, NOX4, NOX5, DUOX1 и DUOX2. Вместе с самой фагоцитарной NADPH-оксидазой (NOX2/gp91(phox)) эти гомологи теперь объединяют в семейство NOX NADPH-оксидаз. Эти ферменты обладают общей способностью переносить электроны через плазматическую мембрану и образовывать супероксид и другие последующие активные формы кислорода (АФК). Механизмы активации и тканевая экспрессия разных членов семейства резко различаются. Физиологические функции ферментов семейства NOX включают защиту хозяина, посттрансляционную обработку белков, клеточную сигнализацию, регуляцию экспрессии генов и клеточную дифференцировку. NOX-ферменты также участвуют в широком спектре патологических процессов. Дефицит NOX может приводить к иммуносупрессии, нарушению отоконогенеза или гипотиреозу. Повышенная активность NOX также вносит вклад во многие патологические состояния, в частности в сердечно-сосудистые заболевания и нейродегенерацию. В этом обзоре суммированы современные данные о функциях NOX-ферментов в норме и при патологии.