Биохимические механизмы цитотоксичности цисплатина

После открытия Розенбергом и его коллегами противоопухолевой активности цисплатина 35 лет назад три противоопухолевых препарата платины — цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин — добились огромного клинического и коммерческого успеха. С момента первоначального выявления противоопухолевой активности цисплатина значительные усилия были направлены на выяснение биохимических механизмов его действия, чтобы рационально разрабатывать новые препараты платины с улучшенными фармакологическими свойствами. В настоящем обзоре представлена современная картина известных данных о механизме действия препарата, включая процессы, связанные с его проникновением в клетку, передачей сигналов повреждения ДНК и гибелью клеток посредством апоптоза или некроза. Глубокое понимание биохимических механизмов, запускаемых в опухолевой клетке в ответ на повреждение цисплатином, может не только способствовать созданию более эффективных противоопухолевых препаратов платины, но и открыть новые терапевтические стратегии, основанные на биохимической модуляции действия цисплатина.