Микрососудистое русло и микроокружение опухоли: мишени для антиангиогенной терапии и нормализации сосудов

Солидная опухоль представляет собой органоподобную структуру, состоящую из неопластических клеток и нетрансформированных клеток стромы организма-хозяина, заключённых во внеклеточный матрикс. Как и в нормальных тканях, кровеносные сосуды снабжают клетки опухоли. Однако, в отличие от нормальных, опухолевые сосуды имеют аномальные организацию, строение и функцию. Они отличаются повышенной проницаемостью, а кровоток в них неоднороден и часто нарушен. Повышенная проницаемость сосудов и отсутствие функциональных лимфатических сосудов внутри опухоли приводят к повышению интерстициального давления в солидных опухолях. Каждое из этих нарушений создаёт физиологический барьер для доставки лекарственных препаратов в опухоль. Кроме того, повышенное интерстициальное давление способствует перемещению жидкости от края опухоли в окружающие ткани и может усиливать гиперплазию лимфатических сосудов вокруг опухоли и метастазирование. Нарушение микроциркуляции в опухоли также формирует неблагоприятное микроокружение с гипоксией и ацидозом, снижающими эффективность противоопухолевого лечения, в том числе лучевой и химиотерапии. Взаимодействие опухоли с организмом-хозяином регулирует экспрессию про- и антиангиогенных факторов, способствуя нарушению их баланса и формированию патофизиологических особенностей опухоли. Восстановление баланса про- и антиангиогенных факторов может «нормализовать» сосуды опухоли и тем самым улучшить их функцию. Действительно, антиангиогенное лечение, непосредственно направленное на сигнальные пути ангиогенеза или воздействующее на него опосредованно, по данным доклинических и клинических исследований, приводит к нормализации сосудов и микроокружения опухоли, по крайней мере временной. Сочетание цитотоксической и антиангиогенной терапии в период нормализации сосудов оказывает синергический эффект.