Переоценка роли фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в антиангиогенной терапии рака

Образование сосудов необходимо для роста опухоли и распространения опухолевых клеток в отдалённые органы. Поэтому ангиогенез — образование новых сосудов из уже существующих — считается характерным признаком рака. В 1971 году Джуда Фолкман предположил, что рост опухоли зависит от ангиогенеза и что прекращение кровоснабжения может привести к регрессии новообразования. На протяжении нескольких десятилетий изучалась роль фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в опухолевом ангиогенезе. VEGF признан значимым проангиогенным фактором, который часто избыточно экспрессируется в опухолевой ткани. В настоящее время для лечения распространённых и метастатических опухолей одобрены анти-VEGF-препараты, в том числе сунитиниб, сорафениб, акситиниб, танибирумaб и рамуцирумаб. Однако антиангиогенная терапия оказалась сложнее, чем предполагалось. Неудачи этого подхода требуют пересмотреть роль VEGF как главной мишени антиангиогенной терапии рака. Такая переоценка основана на двух причинах. Во-первых, опухолевые сосуды аномальны, дезорганизованы и имеют повышенную проницаемость: это не только затрудняет оптимальную доставку препаратов, но и способствует гипоксии и метастазированию. Во-вторых, рост опухоли или её повторный рост может зависеть от наличия сосудов, а не от ангиогенеза, поскольку опухолевые клетки способны получать доступ к кровоснабжению и неангиогенными путями. Критическая оценка роли VEGF, его рецепторов (VEGFR) и их ингибиторов может открыть новые возможности, например применение анти-VEGF-препаратов для нормализации сосудов с целью улучшения доставки ингибиторов контрольных точек иммунитета.