Опухолевые стволовые клетки как ключевые факторы прогрессирования опухоли

Введение: Опухолевые стволовые клетки (ОСК) представляют собой подпопуляции раковых клеток, обладающие сходными с нормальными стволовыми клетками или клетками-предшественниками свойствами, включая способность к самообновлению и дифференцировке в клетки различных линий, что способствует росту и гетерогенности опухоли. В процессе прогрессирования опухоли ОСК могут дополнительно формироваться из дифференцированных раковых клеток под влиянием адаптации к микроокружению опухоли, межклеточных взаимодействий и терапевтического воздействия, внося вклад в формирование их неоднородных фенотипов. Традиционные методы лечения рака воздействуют преимущественно на основную массу опухоли и не позволяют эффективно устранить ОСК из-за их высокой устойчивости, что способствует метастазированию и рецидивированию опухоли.

Основная часть: В обзоре освещена роль ОСК в инициации, прогрессировании и метастазировании опухоли с акцентом на клеточные и молекулярные регуляторы, определяющие изменения их фенотипа и поведения на разных этапах прогрессирования рака. Описаны взаимодействия ОСК с микроокружением опухоли, поддерживающие их внутренние свойства, включая выживание, стволовые свойства и покой, а также их клеточную и молекулярную адаптацию в ответ на терапевтическое воздействие. На основании данных, полученных in vitro и in vivo, рассмотрена особая роль ОСК в стимуляции ангиогенеза и метастазирования.

Выводы: С учётом динамических клеточных процессов, происходящих в ходе прогрессирования рака, и вклада ОСК в устойчивость к лечению понимание клеточных и молекулярных механизмов их регуляции в условиях опухолевой гетерогенности служит важной основой для разработки методов терапии, направленных на ОСК.