Профилактика перитонеальных спаек с помощью гидрогеля из гиалуронана, сшиваемого in situ, с доставкой будесонида

Перитонеальные спайки — это соединительнотканные сращения, формирующиеся в брюшно-тазовой полости после хирургического вмешательства или других повреждений. Они могут вызывать серьёзные медицинские осложнения. Для профилактики спайкообразования применялись барьерные устройства и фармакологические средства, но с неоднозначным успехом. Мы предположили, что спаечный барьер, который одновременно доставляет антиспаечные препараты, может воздействовать как на физические, так и на физиологические механизмы формирования спаек. Здесь мы описываем гидрогель из гиалуронана, сшиваемый in situ, содержащий агонист глюкокортикоидных рецепторов будесонид (барьерное устройство). Будесонид был выбран из-за известной роли воспаления в формировании спаек, а гиалуронан — из-за его известной биосовместимости в брюшине. Система, состоящая из двух сшиваемых прекурсорных жидкостей, наносилась с помощью двухкамерного шприца и образовывала гибкий и прочный гидрогель менее чем за 5 с. Эту композицию или контрольные варианты наносили на повреждённые участки после второй травмы в тяжёлой модели повторного повреждения: дефект боковой стенки — абразия слепой кишки, для формирования перитонеальных спаек у кроликов. У всех животных, получавших физиологический раствор, формировались крупные спайки (медианная площадь 15,4 см2). Образование и площадь спаек лишь незначительно уменьшались у животных, получавших будесонид в физиологическом растворе (медианная площадь 5,0 см2) или гидрогель без будесонида (медианная площадь 4,9 см2). Частота и площадь спаек резко снижались у животных, получавших будесонид в составе гидрогеля (медианная площадь 0,0 см2). При подкожном введении крысам будесонид в гидрогеле уменьшал воспаление по сравнению с одним гидрогелем. Таким образом, будесонид в гидрогеле из гиалуронана прост в применении и высокоэффективен в профилактике спаек в нашей тяжёлой модели повторного повреждения. Это потенциально перспективная система для послеоперационной профилактики спаек и показывает, что эффективность барьерных устройств может быть значительно повышена за счёт одновременной доставки лекарственного препарата.