Механизмы ингибирования меланогенеза 2,5-диметил-4-гидрокси-3(2H)-фураноном

Введение: Усиленная продукция и накопление меланина характерны для многих кожных заболеваний, включая приобретённую гиперпигментацию: мелазму, поствоспалительную меланодермию и солнечное лентиго. Поэтому сохраняется растущая потребность в разработке депигментирующих средств.

Цель: Оценить депигментирующую способность 2,5-диметил-4-гидрокси-3(2H)-фуранона (DMHF) и выяснить механизмы, посредством которых он ингибирует меланогенез, индуцированный α-меланоцит-стимулирующим гормоном (α-MSH), в клетках меланомы B16 in vitro.

Методы: В клетках меланомы B16 провели несколько экспериментов. Определяли содержание меланина, активность тирозиназы и продукцию цАМФ, а также выполняли люциферазный репортерный анализ элемента ответа на цАМФ (CRE) и иммуноблоттинг белков, участвующих в меланогенезе.

Результаты: DMHF достоверно снижал содержание меланина и активность тирозиназы, индуцированные α-MSH. Для уточнения механизма депигментирующего действия DMHF изучили его влияние на сигнальный путь цАМФ, активируемый α-MSH. В люциферазном репортерном анализе DMHF подавлял активацию репортера CRE, индуцированную α-MSH. Кроме того, DMHF не подавлял продукцию цАМФ под действием α-MSH, однако блокировал фосфорилирование цАМФ-зависимого элемента-связывающего белка (CREB), а также вызванное α-MSH снижение фосфорилирования гликогенсинтазинкиназы-3β. Эти данные позволяют предположить, что DMHF ингибирует нисходящий этап сигнального пути после продукции цАМФ, вследствие чего подавляется меланогенез. Это предположение подтвердилось тем, что DMHF снижал в клетках меланомы B16 индуцированное α-MSH повышение уровней микрофтальмия-ассоциированного транскрипционного фактора, тирозиназы и тирозиназосвязанного белка 1.

Выводы: DMHF ингибирует меланогенез, индуцированный α-MSH, подавляя фосфорилирование CREB, опосредованное протеинкиназой A, и может быть эффективным ингибитором гиперпигментации.