Влияние эксенатида на сахарный диабет, ожирение, факторы сердечно-сосудистого риска и печеночные биомаркеры у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, получавших лечение не менее 3 лет

Введение: Эксенатид, миметик инкретина для дополнительной терапии сахарного диабета 2-го типа (СД2), в клинических исследованиях снижал уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) и массу тела. Цель исследования заключалась в оценке влияния терапии эксенатидом продолжительностью 3 года и более на гликемический контроль, массу тела, кардиометаболические маркеры и безопасность.

Методы: В исследование включили пациентов из трех плацебо-контролируемых исследований и их открытых расширений. Пациентов рандомизировали на прием плацебо два раза в сутки, эксенатида 5 мкг или 10 мкг два раза в сутки в течение 30 недель, затем все получали эксенатид 5 мкг два раза в сутки 4 недели, после чего — эксенатид 10 мкг два раза в сутки в течение 3 лет и более. Пациенты продолжали прием метформина и/или сульфонилмочевины.

Результаты: 217 пациентов (64% мужчин; возраст 58 ± 10 лет; масса тела 99 ± 18 кг; ИМТ 34 ± 5 кг/м2; HbA1c 8,2 ± 1,0% [среднее ± стандартное отклонение]) завершили 3 года терапии эксенатидом. Снижение HbA1c с исходного уровня до 12-й недели (-1,1 ± 0,1% [среднее ± стандартная ошибка]) сохранялось через 3 года (-1,0 ± 0,1%; p < 0,0001); HbA1c ≤ 7% достигли 46% пациентов. На фоне эксенатида масса тела последовательно снижалась и через 3 года уменьшилась на 5,3 ± 0,4 кг по сравнению с исходным уровнем (p < 0,0001). У пациентов с повышенной активностью аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови на исходном уровне (n = 116) АЛТ снизилась на 10,4 ± 1,5 МЕ/л (p < 0,0001), а нормализации АЛТ достигли 41%. У пациентов с повышенной исходной АЛТ снижение массы тела было несколько больше, чем у пациентов с нормальной исходной АЛТ (-6,1 ± 0,6 кг против -4,4 ± 0,5 кг; p = 0,03); однако изменение массы тела было минимально связано с исходной АЛТ (r = -0,01) и изменением АЛТ (r = 0,31). Улучшились показатели функции бета-клеток по модели оценки гомеостаза (HOMA-B), артериальное давление и аспартатаминотрансфераза (АСТ). У части пациентов, получавших эксенатид 3,5 года, были доступны данные липидного профиля для анализа (n = 151). Уровень триглицеридов снизился на 12% (p = 0,0003), общего холестерина — на 5% (p = 0,0007), холестерина липопротеидов низкой плотности — на 6% (p < 0,0001), холестерина липопротеидов высокой плотности увеличился на 24% (p < 0,0001). Эксенатид в целом хорошо переносился. Наиболее частым нежелательным явлением была тошнота легкой или умеренной степени. Основное ограничение исследования — открытый неконтролируемый дизайн, не позволявший провести сравнение с плацебо-группой.

Выводы: Дополнительная терапия эксенатидом в течение 3 лет и более у пациентов с СД2 приводила к стойкому улучшению гликемического контроля, факторов сердечно-сосудистого риска и печеночных биомаркеров, а также к прогрессирующему снижению массы тела.