АВС-транспортеры множественной лекарственной устойчивости: структура, функция и роль в химиорезистентности

Известны три насоса-эффлюкса семейства АВС, ответственные за множественную лекарственную устойчивость: P-гликопротеин (ABCB1), MRP1 (ABCC1) и ABCG2 (BCRP). Эти транспортеры играют важную роль в нормальной физиологии, защищая ткани от токсичных ксенобиотиков и эндогенных метаболитов. Гидрофобные амфифильные соединения, включая многие препараты, применяемые в клинической практике, взаимодействуют с карманом связывания субстратов этих белков посредством гибких гидрофобных взаимодействий и водородных связей. Эти насосы-эффлюксы экспрессируются во многих опухолях человека и, вероятно, способствуют устойчивости к химиотерапии. Однако применение модуляторов насосов-эффлюксов в клиническом лечении рака оказалось неэффективным. Однонуклеотидные полиморфизмы генов АВС-транспортеров могут влиять на ответ на лекарственную терапию и предрасположенность к заболеваниям. Влияние различных генотипов и гаплотипов на экспрессию и функцию этих белков пока неясно, а их истинное клиническое значение остаётся спорным.