Центральная роль глутатиона в патофизиологии заболеваний человека

Восстановленный глутатион (L-гамма-глутамил-L-цистеинил-глицин, GSH) — наиболее распространённый низкомолекулярный тиол в клетках млекопитающих. Он синтезируется в два этапа: сначала под действием гамма-глутамилцистеинсинтетазы из глутамата и цистеина образуется гамма-глутамилцистеин, затем глутатионсинтетаза соединяет его с глицином с образованием GSH. Синтез и метаболизм глутатиона происходят внутри клеток, тогда как его катаболизм осуществляется внеклеточно и включает ряд ферментативных реакций и этапов транспорта через плазматическую мембрану. Метаболизм и транспорт глутатиона участвуют во многих клеточных процессах, в том числе в антиоксидантной защите, детоксикации лекарственных препаратов и передаче сигналов, регулирующей экспрессию генов, апоптоз и пролиферацию клеток. Изменение концентрации глутатиона также обнаружено при многих патологических состояниях, включая сахарный диабет, рак, СПИД, нейродегенеративные заболевания и болезни печени. Кроме того, недавно было показано, что катаболизм GSH может модулировать редокс-чувствительные компоненты каскадов передачи сигнала. В статье обобщены современные данные о роли GSH в патогенезе заболеваний человека, чтобы подчеркнуть его значение для трансляционных исследований и разработки будущих методов лечения.