Влияние обладающего поведенческой активностью аналога АКТГ(4–10) — семакса — на холинергические нейроны базального переднего мозга крыс

Цель: Хорошо известно, что при деменции вследствие болезни Альцгеймера происходит дегенерация холинергических нейронов базального переднего мозга. Хотя в недавно проведённых исследованиях основное внимание уделялось поиску молекул, способных уменьшить сопутствующую гибель клеток, терапевтически перспективные молекулы изучены недостаточно. Мы исследовали влияние семакса (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) — обладающего поведенческой активностью аналога адренокортикотропного гормона (АКТГ)(4–10) — на выживаемость холинергических нейронов базального переднего мозга in vitro. Известно, что семакс стимулирует процессы обучения и памяти и может успешно применяться для лечения ишемического инсульта.

Методы: Во всех экспериментах использовали первичные культуры нейрональных и глиальных клеток базального переднего мозга крыс. Стабильность семакса в клеточных культурах оценивали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Выживаемость клеток в нейрональных культурах количественно оценивали с помощью иммуноцитохимического и цитохимического анализа, а также по активности холинацетилтрансферазы.

Результаты: Мы показали, что семакс может примерно в 1,5–1,7 раза повышать выживаемость холинергических нейронов базального переднего мозга in vitro. Кроме того, семакс в концентрации 100 нМ стимулировал активность холинацетилтрансферазы в диссоциированных культурах ткани базального переднего мозга. При этом количество ГАМКергических нейронов и общее количество нейронов, выявляемых по нейрон-специфической енолазе, не изменялось. Семакс в концентрациях от 1 нМ до 10 мкМ не влиял на пролиферацию глиальных клеток в первичных культурах.

Выводы: Значение этих результатов для болезни Альцгеймера ещё предстоит определить.