Комплекс арилуглеводородного рецептора и регуляция экспрессии генов

Арилуглеводородный рецептор (AhR) — активируемый лигандами транскрипционный фактор, регулирующий экспрессию разнообразного набора генов. Токсическое действие мощного лиганда AhR — 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина — почти полностью опосредуется этим рецептором. Однако ключевые изменения экспрессии генов, лежащие в основе токсичности, изучены недостаточно. Исследования с использованием мышей с нокаутом гена AhR показали, что этот рецептор выполняет необходимую физиологическую функцию, однако механизмы регуляции данного рецептора-сироты эндогенными медиаторами пока не установлены. Постепенно формируется представление о механизмах, посредством которых гетеродимер AhR/ARNT регулирует транскрипцию. Комплекс AhR/ARNT может изменять транскрипцию как путем связывания с соответствующим элементом ответа, так и посредством функционального взаимодействия с другими транскрипционными факторами. Кроме того, идентифицированы многие белки-корегуляторы, необходимые для опосредованной AhR транскрипции. Перекрестное взаимодействие между эстрогеновым рецептором и AhR в промоторах генов-мишеней, по-видимому, представляет собой один из важных механизмов регуляции. Важным участком перекрестного взаимодействия на уровне транскрипции также, по-видимому, являются сигнальные пути воспаления и AhR. Основное внимание в этом обзоре уделено экспериментальным исследованиям неклассических механизмов, посредством которых AhR модулирует транскрипцию генов.