Доклинический обзор сорафениба — мультикиназного ингибитора, блокирующего Raf и сигнальные пути рецепторов VEGF и PDGF

Несмотря на неблагоприятный прогноз у пациентов с распространёнными резистентными солидными опухолями, разработка ингибиторов протеинкиназ, направленно воздействующих на молекулярные мишени, открывает перспективы лечения многих видов рака. Исследования in vivo и in vitro показали, что пероральный мультикиназный ингибитор сорафениб подавляет рост опухоли и нарушает её микрососудистую сеть благодаря антипролиферативному, антиангиогенному и/или проапоптотическому действию. Противоопухолевая активность сорафениба продемонстрирована в исследованиях фаз II/III у пациентов с распространённым почечно-клеточным раком и гепатоцеллюлярной карциномой. Широкий спектр доклинической и клинической активности сорафениба может объясняться множеством его молекулярных мишеней — серин-треониновой киназой Raf и рецепторными тирозинкиназами. В обзоре рассмотрена противоопухолевая активность сорафениба при различных типах опухолей, включая почечно-клеточный рак, гепатоцеллюлярную карциному, рак молочной железы и колоректальный рак, в доклинических исследованиях. Особое внимание уделено доклиническим данным, подтверждающим различные механизмы действия сорафениба.