Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина снижают вызванную цитокинами экспрессию молекул адгезии эндотелием, адгезию моноцитов к эндотелию и концентрацию циркулирующих молекул сосудистой адгезии

Введение: Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) оказывают кардиопротективное действие. Мы оценили, влияют ли СИОЗС на экспрессию эндотелиальными клетками молекулы адгезии сосудистого эндотелия (VCAM-1) и межклеточной молекулы адгезии (ICAM-1), а также на адгезию моноцитов U937 к эндотелию, и снижают ли они концентрацию этих молекул в крови. Методы: Оценивали влияние СИОЗС (циталопрама, флувоксамина и флуоксетина) на экспрессию VCAM-1 и ICAM-1, индуцированную фактором некроза опухоли альфа (TNF-α), в эндотелиальных клетках аорты человека, а также на адгезию моноцитов U937. Клетки инкубировали с TNF-α без СИОЗС или в их присутствии в концентрациях от 10⁻⁷ до 10⁻⁴ М; экспрессию VCAM-1 и ICAM-1 количественно оценивали методом клеточного ИФА. Также оценивали адгезию моноцитов U937, стимулированную TNF-α. Двадцать пять пациентов с хронической сердечной недостаточностью и депрессией были рандомизированы для приема сертралина по 50 мг внутрь 1 раз в сутки (n=13) или плацебо. Концентрации VCAM-1 и ICAM-1 в плазме измеряли исходно и через 3 месяца лечения. Результаты: СИОЗС снижали экспрессию VCAM-1 эндотелиальными клетками, индуцированную TNF-α, в диапазоне концентраций от 10⁻⁷ до 10⁻⁴ М (p<0,05). Экспрессия ICAM-1 снижалась в присутствии флувоксамина и флуоксетина в концентрациях от 10⁻⁷ до 10⁻⁴ М (p<0,05), а в присутствии циталопрама — от 10⁻⁷ до 10⁻⁵ М (p<0,05). Все СИОЗС подавляли адгезию клеток U937, стимулированную TNF-α, при концентрациях 10⁻⁵ и 10⁻⁴ М (p<0,05). У пациентов с сердечной недостаточностью снижение концентраций ICAM-1 и VCAM-1 после лечения сертралином было более выраженным, чем после приема плацебо (p<0,05). Выводы: СИОЗС могут оказывать противовоспалительное действие на эндотелиальные клетки и снижать концентрации VCAM-1 и ICAM-1 в крови. Этот механизм может частично объяснять их кардиопротективное действие.