Взаимодействие томатного лектина с АВС-транспортером в раковых клетках: гликозилирование обеспечивает функциональную конформацию P-гликопротеина

P-гликопротеин (P-gp) — многопролётный белок плазматической мембраны; его гиперэкспрессия вызывает множественную лекарственную устойчивость (МЛУ), приводящую к неэффективности химиотерапии рака. P-gp 170 относится к суперсемейству АТФ-связывающих кассет (ABC-транспортеров) и содержит два потенциально значимых для разработки препаратов, нарушающих эффлюкс лекарств, участка: олигосахариды на первой внеклеточной петле с неизвестной функцией и два внутриклеточных АТФ-связывающих домена, обеспечивающих энергией эффлюкс лекарств. Поли-N-ацетиллактозаминовые олигосахариды первой петли специфически связываются с томатным лектином (TL). Эффлюксную активность P-gp оценивали в клетках с МЛУ, предварительно обработанных TL, в присутствии структурно не связанных между собой модификаторов резистентности, включая фенотиазины, терпеноиды и каротиноиды. Ингибирование эффлюкса оценивали по увеличению поглощения родамина клетками лимфомы мыши, трансфицированными геном MDR1 человека, и эндотелиальными клетками капилляров головного мозга человека. Исследованные модификаторы резистентности ингибировали функцию ABC-транспортера, что приводило к увеличению накопления R123 в клетках с экспрессией MDR1. TL предотвращал ингибирующее действие фенотиазина и верапамила на клетки эндотелия капилляров головного мозга и клетки лимфомы с MDR1, предположительно стабилизируя активную конформацию P-gp. Полученные результаты указывают, что поли-N-ацетиллактозаминовые цепи входят в состав функционально активной конформации белка.