Микродупликация 22q11.2: новый хромосомный синдром

Регион хромосомы 22q11.2 уже давно связывают с геномными заболеваниями. Низкокопийные повторы, охватывающие этот регион, предрасполагают к событиям гомологичной рекомбинации и опосредуют неаллельную гомологичную рекомбинацию, приводящую к перестройкам 22q11.2. Были описаны дупликации участка, делеция которого выявляется у пациентов с синдромом Ди Джорджa (DGS) и велокардиофациальным синдромом (VCFS), что позволило выделить новый синдром геномной дупликации, дополняющий синдром делеции 22q11.2. По последним данным, частота микродупликаций 22q11.2 составляет примерно половину частоты делеций. К настоящему времени описано около 50 неродственных случаев дупликации 22q11.2. Сообщается о высокой частоте семейных дупликаций. Фенотип пациентов чрезвычайно вариабелен: от множественных пороков развития до лёгких нарушений обучения; он может включать признаки, сходные с таковыми при синдроме Ди Джорджa и велокардиофациальном синдроме, в том числе пороки сердца, аномалии мочеполовой системы, велофарингеальную недостаточность с расщелиной нёба или без неё. Некоторые носители практически здоровы. Причины вариабельности фенотипа пока не установлены. У подавляющего большинства пациентов выявляются идентичные дупликации размером 3 Мб. Синдром микродупликации 22q11.2 можно с высокой точностью диагностировать методом флуоресцентной гибридизации in situ в интерфазе, а также с помощью ряда других методов молекулярной диагностики. Дупликация размером 3 Мб охватывает участок, содержащий 40 генов, включая ген TBX1, который признан основным геном, ответственным за развитие синдрома Ди Джорджa и велокардиофациального синдрома. Интересно, что были выявлены мутации TBX1 с усилением функции, вызывающие тот же спектр фенотипических проявлений, что и гаплонедостаточность вследствие инактивирующих мутаций или делеций; это подтверждает, что причиной расстройства при dup22q11.2 может быть избыточная экспрессия TBX1.