Аутосомно-доминантный дефицит ГТФ-циклогидролазы I (болезнь Сегавы, дистония 5; DYT5)

Аутосомно-доминантный дефицит ГТФ-циклогидролазы I (болезнь Сегавы) — дофа-чувствительная дистония с аутосомно-доминантным наследованием, обусловленная гетерозиготной мутацией гена GCH1, расположенного в локусе 14q22.1–q22.2. Описан ряд мутаций, однако конкретный вариант обычно стабильно прослеживается внутри семьи и приводит к снижению содержания белка тирозингидроксилазы в окончаниях нигростриарных дофаминергических нейронов. Кроме того, снижение уровня тетрагидробиоптерина на ранних этапах развития влияет на дофаминовые рецепторы в зависимости от возраста и приводит к появлению различных специфических симптомов. Они обусловлены нейрональными изменениями, связанными с развитием нигростриарных дофаминергических нейронов, соответствующих проекционных нейронов стриатума и эфферентных проекций базальных ганглиев.