Мочевой неоптерин и проба с нагрузкой фенилаланином как методы биохимической диагностики болезни Сегавы

Введение: Диагностика аутосомно-доминантного дефицита ГТФ-циклогидролазы основана на исследовании гена GCH1 и/или птеринов и нейромедиаторов в спинномозговой жидкости. Цель исследования — оценить диагностическую ценность птеринов в моче и концентраций фенилаланина (Phe) и тирозина (Tyr) в крови при пероральной пробе с нагрузкой фенилаланином. Методы: Описаны две новые родословные, в которых у четырёх носителей с симптомами и четырёх носителей без симптомов соотношение мочевых птеринов и Phe/Tyr в крови при пероральной нагрузке фенилаланином указывало на дефицит ГТФ-циклогидролазы. Затем исследование расширили, включив ещё трёх пациентов и 90 человек контрольной группы. Диагностическую специфичность и чувствительность этих метаболических маркеров оценивали методом обратного пошагового логистического регрессионного анализа. Результаты: В семье 1 выявлены два генетических варианта, сегрегировавших альтернативно (c.631-632delAT и c.671A>G), а в семье 2 делеция экзона 1 передавалась в течение трёх поколений. Концентрации неоптерина и биоптерина в моче у лиц контрольной группы различались в зависимости от возраста: младше или старше 15 лет. Поэтому пациентов и лиц контрольной группы разделили на подгруппы по этому возрастному критерию. У носителей мутаций GCH1 младше 15 лет концентрация неоптерина была статистически значимо снижена, а у лиц старше 15 лет — снижены концентрации и неоптерина, и биоптерина. Кроме того, отношение Phe/Tyr через 2 и 3 часа после нагрузки было статистически значимо выше у пациентов, чем у лиц контрольной группы. Обратная логистическая регрессия показала высокую диагностическую чувствительность и специфичность сочетания концентрации неоптерина с отношением Phe/Tyr через 2 часа. Выводы: Определение птеринов в моче и проба с нагрузкой фенилаланином — неинвазивные и надёжные методы биохимической диагностики дефицита ГТФ-циклогидролазы.