Аутосомно-доминантная дофа-чувствительная дистония при дефиците GTPCH1: клинические особенности и отдалённые исходы у 34 пациентов

Введение: Аутосомно-доминантный дефект гена GCH1, кодирующего гуанозинтрифосфатциклогидролазу 1 (GTPCH1), — наиболее частая причина дофа-чувствительной дистонии. Классический фенотип — дистония нижних конечностей с дебютом в детском возрасте, суточными колебаниями выраженности симптомов и отличным ответом на леводопу — хорошо известен при мутациях GCH1; описаны и редкие атипичные варианты. Однако остаются нерешёнными вопросы о фенотипической вариабельности, долгосрочном ответе на леводопу и сопутствующих немоторных симптомах. Данные длительного наблюдения за пациентами с генетически подтверждённым диагнозом ограничены.

Методы: Представлены результаты подробного клинического обследования 34 пациентов (19 женщин и 15 мужчин) с подтверждёнными мутациями гена GCH1.

Результаты и выводы: Чаще всего встречался классический фенотип (n = 23); преобладали женщины (16:7), дебют заболевания был ранним (средний возраст — 4,5 года), поражались ноги. Однако у неожиданно большого числа пациентов развилась краниоцервикальная дистония; у двух пациентов преобладающим симптомом была спастическая дисфония. У части пациентов, преимущественно мужчин, наблюдались лёгкий вариант дофа-чувствительной дистонии с ранним дебютом (средний возраст — 6,8 года), не требовавший лечения (n = 4), или фенотип, напоминающий болезнь Паркинсона, с дебютом во взрослом возрасте (средний возраст — 37 лет; n = 4). У двух сибсов заболевание протекало тяжело: отмечались ранняя мышечная гипотония и задержка моторного развития; у обоих выявлены мутации GCH1 в сложном гетерозиготном состоянии. Также описаны дополнительные особенности: симптомы, напоминающие синдром беспокойных ног; влияние женских половых гормонов; преобладание тремора или паркинсонизма при дебюте во взрослом возрасте; первоначальная обратная реакция на леводопу; повторные эпизоды депрессивного расстройства и отдельные симптомы, не отвечавшие на леводопу (писчий спазм, дисфония, дистония туловища). Леводопа эффективно и безопасно применялась в течение 20 беременностей; аномалий развития плода не выявлено.