Лекарственно-индуцированные двигательные осложнения при дофа-чувствительной дистонии: значение для понимания патогенеза дискинезий и моторных флуктуаций

Для дофа-чувствительной дистонии (ДЧД) характерен дефицит дофамина в стриатуме при сохранности нигростриарных окончаний. У пациентов с ДЧД низкие дозы леводопы обычно обеспечивают выраженный длительный эффект без двигательных осложнений. В отличие от этого, при идиопатическом паркинсонизме (болезни Паркинсона) часто возникают моторные флуктуации и дискинезии. Это позволяет предположить, что нигростриарная денервация необходима для развития двигательных осложнений, связанных с леводопой. Были обследованы шесть пациентов с генетически подтверждённой ДЧД. У трёх из пяти пациентов, длительно принимавших леводопу, развились хореические дискинезии, исчезнувшие после снижения дозы препарата. Дискинезии также вызывал апоморфин. Кроме того, у двух пациентов после приёма препаратов, блокирующих дофаминовые рецепторы, возникли острые дистонические реакции. Ни у одного пациента на фоне лечения леводопой не наблюдалось моторных флуктуаций, связанных с дозой. Предполагается, что дефицит дофамина в стриатуме может играть важную роль в патогенезе лекарственно-индуцированных дискинезий. Напротив, утрата нигростриарных дофаминергических окончаний, по-видимому, необходима для развития моторных флуктуаций, связанных с леводопой.