Мутации GCH1 при дофа-чувствительной дистонии и болезни Паркинсона

Мутации гена GCH1 связаны с повышенным риском развития дофа-чувствительной дистонии (ДЧД) и болезни Паркинсона (БП). Мы изучили частоту мутаций GCH1 и клинические проявления у пациентов с клинически диагностированными БП и ДЧД. Все экзоны исследовали методом Сэнгера у 268 пациентов с БП и 26 пациентов с ДЧД; также анализировали данные магнитно-резонансной томографии головного мозга, визуализации дофаминового транспортера в стриатуме и сцинтиграфии миокарда с [I]метайодбензилгуанидином (MIBG). Гетерозиготные мутации GCH1 выявлены у 15 пациентов среди семи пробандов и пяти спорадических случаев. Частота мутаций GCH1 у пробандов различалась при БП и ДЧД: 1,9% (5/268) и 26,9% (7/26) соответственно (p < 0,0001). Возраст дебюта, по-видимому, также различался у пациентов с БП и ДЧД: 35,4 ± 25,3 и 16,5 ± 13,6 года соответственно (среднее ± стандартное отклонение; p = 0,08). Большинство пациентов были женщинами (14/15). Дистония была распространённым симптомом, тогда как дисавтономия и когнитивное снижение при БП и ДЧД встречались редко. У всех пациентов наблюдались лёгкий паркинсонизм или дистония с отличным ответом на леводопу. У семи из семи пациентов с ДЧД и трёх из пяти пациентов с БП отношение накопления в сердце к накоплению в средостении по данным сцинтиграфии миокарда с MIBG было нормальным. Нормальная плотность дофаминового транспортера выявлена у пяти из шести пациентов с ДЧД и трёх из четырёх пациентов с БП. Полученные данные позволили описать клинические особенности БП и ДЧД, обусловленных мутациями GCH1. У пациентов с БП и мутациями GCH1 симптомы также отличались от типичных проявлений БП. Клинические проявления у пациентов с мутациями GCH1 были неоднородными.123