ДОФА-чувствительная дистония: новый взгляд на задержку диагностики, остаточные двигательные симптомы и немоторные проявления

Цель: Изучить задержку диагностики, остаточные двигательные симптомы и немоторные проявления ДОФА-чувствительной дистонии по данным литературы и собственного пилотного исследования.

Дизайн, место проведения и пациенты: Мы провели поиск в базе данных MEDLINE публикаций о пациентах с типичной клинической картиной ДОФА-чувствительной дистонии и/или мутациями гена гуанозинтрифосфатциклогидролазы I за период с 1952 по 2011 год. Также обследовали пилотную группу из 23 амбулаторных пациентов с ДОФА-чувствительной дистонией и мутациями этого гена.

Результаты: В ходе поиска литературы выявлена 101 публикация, в которой описано 576 случаев. После исключения случаев без подтверждённых мутаций гена гуанозинтрифосфатциклогидролазы I, а также пациентов с гомозиготными мутациями и бессимптомных носителей мутаций осталось 352 случая. Средний возраст начала заболевания (стандартное отклонение) составил 11,6 (13,4) года по данным литературы и 9,4 (7,7) года в пилотном исследовании. Средняя задержка диагностики (стандартное отклонение) составила 13,5 (13,3) года по данным литературы и 15,5 (16,3) года в пилотном исследовании; при учёте всех описанных случаев задержка составляла 9,1 (7,5) года до выявления гена гуанозинтрифосфатциклогидролазы I и 15,2 (13,7) года после его выявления. Остаточные двигательные симптомы на фоне лечения выявлялись в 28% случаев по данным литературы и в 39% случаев в пилотном исследовании. В публикациях среди остаточных двигательных симптомов описаны дистонические (20%) и паркинсонические (11%) проявления, а также такие осложнения, как контрактуры и ненужные хирургические вмешательства. Сведения о немоторных проявлениях в литературе имелись для 70 пациентов: у 34% была депрессия, у 19% — тревожное расстройство, у 9% — обсессивно-компульсивное расстройство. Шесть пациентов из нашей группы (32%) сообщили об одном или нескольких немоторных проявлениях, включая депрессию и мигрень.

Выводы: Несмотря на хорошо изученную этиологию, доступность генетического тестирования и специфической терапии, диагностика заболевания существенно запаздывает. У значительной доли пациентов, получающих лечение, сохраняются двигательные и немоторные проявления; возможны также осложнения, связанные с несвоевременным лечением или ненужными вмешательствами.