Мутации гена GTP-циклогидролазы I при наследственной прогрессирующей дистонии/допа-чувствительной дистонии

Недавно у японских пациентов с наследственной прогрессирующей дистонией/допа-чувствительной дистонией (HPD/DRD) были выявлены мутации гена GTP-циклогидролазы I (GTP-CH I), фермента, катализирующего первую стадию биосинтеза тетрагидробиоптерина (BH4). Однако оставалось неясным, встречаются ли мутации этого гена у пациентов неяпонского происхождения и специфичны ли они для HPD/DRD. В настоящем исследовании у пациента английско-ирландского происхождения, случай которого был изучен при аутопсии, и двух японских пациентов с HPD/DRD выявили две новые нонсенс-мутации в экзоне 1 гена GTP-CH I и новую мутацию в акцепторном сайте сплайсинга интрона 1. У двух последних пациентов уровень неоптерина в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), который может отражать активность GTP-CH I в головном мозге, составлял 18% и 37% от контрольного уровня. Пробное лечение пероральным BH4 не дало эффекта у одного пациента с подтверждённой генетической мутацией. Напротив, у двух пациентов с ранним паркинсонизмом с дистонией (EOP-D), у которых в возрасте 6 и 8 лет соответственно развились чувствительные к допе паркинсонизм и дистония, мутаций ни в одном из экзонов гена GTP-CH I не обнаружили. У шести пациентов с EOP-D уровень неоптерина в ЦСЖ оставался в пределах нормы. Эти данные свидетельствуют о том, что у пациентов разного этнического происхождения патогенез HPD/DRD, в отличие от EOP-D, связан с частичным снижением активности GTP-CH I в головном мозге вследствие мутаций гена GTP-CH I. Определение концентрации неоптерина в ЦСЖ может быть полезно для дифференциальной диагностики HPD/DRD и EOP-D.