Габапентин для лечения приливов у женщин с естественной или вызванной тамоксифеном менопаузой: систематический обзор и метаанализ

Введение: Для лечения приливов у женщин с естественной или вызванной тамоксифеном менопаузой применяют различные негормональные препараты. Согласно данным некоторых исследований, габапентин может быть эффективным и хорошо переносимым методом лечения.

Цель: Для оценки эффективности и переносимости габапентина при лечении приливов в менопаузе проведён систематический обзор всех исследований, в которых изучались эффективность и переносимость габапентина у женщин с приливами, а также метаанализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), выполненных в этой популяции.

Методы: Для систематического обзора проведён поиск публикаций в базах MEDLINE, EMBASE и Cochrane Central Register of Controlled Trials с момента создания баз до ноября 2008 года; в обзор включали статьи, опубликованные на английском языке. Были изучены списки литературы найденных статей, а также выполнен ручной поиск в ведущих журналах и тезисах крупных конференций по клинической фармакологии. Для включения в метаанализ РКИ должны были сравнивать габапентин с плацебо при лечении приливов у женщин с естественной или вызванной тамоксифеном менопаузой независимо от размера выборки, применявшейся дозы, продолжительности лечения и частоты эпизодов. Неконтролируемые исследования и открытые исследования были рассмотрены, но исключены из метаанализа. Основными показателями исхода были процентное снижение частоты приливов относительно исходного уровня и суммарный показатель, рассчитанный как сумма числа приливов в каждой категории тяжести, умноженного на соответствующий балл тяжести. Также оценивали частоту выбывания участников и частоту наиболее распространённых нежелательных явлений, например головокружения или неустойчивости, утомляемости и сонливости.

Результаты: В систематический обзор вошли 7 исследований, проведённых в 2002–2008 годах с участием 901 пациентки. Размер выборки в исследованиях составлял от 22 до 420 пациенток, суточные дозы габапентина — от 900 до 2400 мг, продолжительность титрации дозы — от 3 до 12 дней. Все исследования были выполнены в Северной Америке: 6 — в США и 1 — в Канаде. В 4 исследованиях участвовали женщины с раком молочной железы в анамнезе, а в остальных 3 — только женщины в постменопаузе. В метаанализ включили 4 РКИ. Данные представлены в виде взвешенной разности средних (WMD) или относительного риска (RR) с соответствующими 95% доверительными интервалами (ДИ). У женщин, получавших габапентин, процентное снижение частоты приливов было значительно больше, чем у женщин контрольной группы (WMD = 23,72; 95% ДИ 16,46–30,97; P < 0,001), как и снижение суммарного показателя (WMD = 27,26; 95% ДИ 21,24–33,29; P < 0,001); между исследованиями выявлена значительная неоднородность (I² = 97,8% и 95,6% соответственно). Выбывание из-за нежелательных явлений происходило чаще среди женщин, рандомизированных в группу габапентина, чем в контрольной группе (RR = 2,09; 95% ДИ 1,13–3,85; P = 0,02; I² = 0%). Риск возникновения головокружения или неустойчивости также был значительно выше в группе лечения, чем в контрольной группе (RR = 6,94; 95% ДИ 3,19–15,13; P < 0,001; I² = 63,1%), как и риск утомляемости или сонливости (RR = 4,78; 95% ДИ 2,23–10,25; P < 0,001; I² = 0%).

Выводы: По сравнению с плацебо габапентин снижал частоту и тяжесть приливов на 20–30%, однако данные разных исследований были слишком неоднородными, чтобы получить надёжную суммарную оценку эффекта. Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с применением габапентина, были головокружение или неустойчивость, а также утомляемость или сонливость; они приводили к более высокой частоте выбывания из-за нежелательных явлений по сравнению с контрольной группой. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения результатов и уточнения практических аспектов этого лечения.