Расширение фенотипа повторяющихся перестроек 16p11.2: делеции у пациентов с умственной отсталостью без аутизма и у лиц с нормальным фенотипом

Скрининг больших выборок пациентов с умственной отсталостью и/или множественными врождёнными аномалиями методом сравнительной геномной гибридизации на микроматрицах позволил выявить ряд новых синдромов микроделеций и микродупликаций. Недавно в трёх крупных исследованиях аутизма сообщалось, что рекуррентный вариант числа копий в хромосоме 16p11.2 встречается почти у 1% пациентов с аутизмом. При обследовании 4284 пациентов с умственной отсталостью и/или множественными врождёнными аномалиями с использованием различных платформ микроматричного анализа мы выявили 22 человека с делециями 16p11.2: 14 индексных пациентов и 8 членов их семей. Эти делеции геномно идентичны делециям, обнаруженным в исследованиях аутизма. Хотя у некоторых пациентов отмечались сходство черт лица и склонность к избыточной массе тела, признаков характерного фенотипа не выявлено. Аутизм не был ведущим клиническим проявлением в нашей выборке. Совокупность данных указывает на то, что рекуррентные делеции 16p11.2 связаны с вариабельными клиническими проявлениями, вероятнее всего обусловленными гаплонедостаточностью одного или нескольких генов. Фенотипический спектр варьирует от умственной отсталости и/или множественных врождённых аномалий, аутизма, нарушений обучения и речи до нормального фенотипа.