Взаимодействие внеклеточного матрикса и факторов роста при заживлении ран

Динамические взаимодействия между факторами роста и внеклеточным матриксом (ВКМ) играют ключевую роль в заживлении ран. Эти взаимодействия можно разделить на прямые и непрямые. ВКМ способен непосредственно связывать и высвобождать определённые факторы роста (например, гепарансульфат связывает фактор роста фибробластов 2), что может обеспечивать их депонирование и защиту от деградации и/или повышать их активность. К непрямым взаимодействиям относится связывание клеток с ВКМ посредством интегринов, благодаря чему клетки могут отвечать на факторы роста (например, связывание интегринов необходимо для ангиогенеза, индуцированного фактором роста эндотелия сосудов), а также повышать экспрессию факторов роста (прилипание моноцитов к ВКМ стимулирует синтез тромбоцитарного фактора роста). Кроме того, матрикины — фрагменты молекул ВКМ — могут связываться с рецепторами на поверхности клеток, относящимися к семействам цитокиновых, хемокиновых рецепторов и рецепторов факторов роста, и стимулировать клеточную активность (например, тенасцин-C и ламинин связываются с рецепторами эпидермального фактора роста, усиливая миграцию фибробластов). Факторы роста, такие как трансформирующий фактор роста бета, также регулируют ВКМ, повышая продукцию его компонентов или усиливая синтез ферментов, разрушающих матрикс. Таким образом, взаимодействия между факторами роста и ВКМ являются двунаправленными. В настоящем обзоре рассматриваются эти взаимодействия, обсуждаются их изменения при трудно заживающих и хронических ранах, а также кратко анализируются терапевтические последствия.