Карбоксимальтозат железа: обзор его применения при железодефицитной анемии

Карбоксимальтозат железа (Ferinject) — новый комплекс железа, состоящий из ядра гидроксида железа(III), стабилизированного углеводной оболочкой, — обеспечивает контролируемую доставку железа в ткани-мишени. При внутривенном введении он эффективен при лечении железодефицитной анемии, позволяя восполнять дефицит до 1000 мг железа при минимальной длительности введения 15 минут. Результаты нескольких рандомизированных исследований показали, что внутривенно вводимый карбоксимальтозат железа быстро повышает уровень гемоглобина и восполняет истощенные запасы железа у различных групп пациентов с железодефицитной анемией, включая больных воспалительными заболеваниями кишечника, с обильными маточными кровотечениями, послеродовой железодефицитной анемией или хронической болезнью почек. В клинических исследованиях препарат хорошо переносился. Таким образом, карбоксимальтозат железа является эффективным вариантом лечения железодефицитной анемии у пациентов, для которых препараты железа для приема внутрь неэффективны или не могут быть назначены. Карбоксимальтозат железа представляет собой макромолекулярный комплекс гидроксида железа(III) с углеводом, который обеспечивает контролируемую доставку железа внутрь клеток ретикулоэндотелиальной системы и последующую передачу железосвязывающим белкам — ферритину и трансферрину — при минимальном риске высвобождения больших количеств ионного железа в сыворотку. Внутривенное введение карбоксимальтозата железа приводит к транзиторному повышению сывороточного железа, сывороточного ферритина и насыщения трансферрина и, в конечном счете, к коррекции уровня гемоглобина и восполнению истощенных запасов железа. Общая концентрация железа в сыворотке быстро увеличивалась дозозависимо после внутривенного введения карбоксимальтозата железа. Препарат быстро удаляется из кровотока и распределяется преимущественно в костный мозг (примерно 80%), а также в печень и селезенку. Повторное еженедельное введение карбоксимальтозата железа не приводит к накоплению железа, связанного с трансферрином, у пациентов с железодефицитной анемией. Внутривенно вводимый карбоксимальтозат железа был эффективен при лечении железодефицитной анемии в нескольких 6–12-недельных рандомизированных открытых контролируемых многоцентровых исследованиях у различных групп пациентов, включая больных воспалительными заболеваниями кишечника, с обильными маточными кровотечениями или послеродовой железодефицитной анемией, а также пациентов с хронической болезнью почек, не получающих или получающих гемодиализ. В большинстве исследований пациенты получали либо карбоксимальтозат железа в дозе, эквивалентной 1000 мг железа (или 15 мг/кг у пациентов с массой тела менее 66 кг), вводимый в течение не более 15 минут (последующие дозы — с интервалом 1 неделя), либо сульфат железа внутрь в дозе, эквивалентной 65 мг железа 3 раза в сутки или 100 мг железа 2 раза в сутки. В одном исследовании пациенты с хронической болезнью почек, получающие гемодиализ, получали 200 мг железа внутривенно либо в виде карбоксимальтозата железа, либо в виде сахарозного комплекса железа, вводимого в линию гемодиализа 2–3 раза в неделю. Во всех исследованиях карбоксимальтозат железа вводили до получения каждым пациентом рассчитанной полной заместительной дозы железа. У пациентов с железодефицитной анемией, получавших карбоксимальтозат железа, отмечалось улучшение показателей, связанных с гемоглобином. Лечение карбоксимальтозатом железа сопровождалось быстрым и стойким по сравнению с исходным уровнем повышением концентрации гемоглобина. Карбоксимальтозат железа по меньшей мере не уступал сульфату железа по изменению уровня гемоглобина относительно исходного значения или по доле пациентов, достигших гематопоэтического ответа в различные сроки наблюдения. В целом улучшение уровня гемоглобина при применении карбоксимальтозата железа было более быстрым, чем при применении сульфата железа. У пациентов с хронической болезнью почек, получающих гемодиализ, карбоксимальтозат железа по меньшей мере не уступал сахарозному комплексу железа. Карбоксимальтозат железа также восполнял истощенные запасы железа и улучшал качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов с железодефицитной анемией. У получавших карбоксимальтозат железа отмечалось повышение исходных уровней ферритина сыворотки и насыщения трансферрина, а также улучшение показателей оценки качества жизни, связанного со здоровьем. Карбоксимальтозат железа по меньшей мере не уступал сульфату железа по конечным точкам, связанным с уровнем ферритина сыворотки, насыщением трансферрина и качеством жизни, связанным со здоровьем. Карбоксимальтозат железа хорошо переносился в клинических исследованиях у пациентов с железодефицитной анемией; большинство связанных с препаратом нежелательных явлений были легкой или умеренной степени тяжести. К часто сообщавшимся связанным с препаратом нежелательным явлениям относились головная боль, головокружение, тошнота, боль в животе, запор, диарея, сыпь и реакции в месте инъекции. Частота связанных с препаратом нежелательных явлений у пациентов, получавших карбоксимальтозат железа внутривенно, в целом была сопоставима с таковой у пациентов, получавших сульфат железа внутрь. В целом сыпь и местные реакции в месте инъекции чаще отмечались при применении карбоксимальтозата железа, тогда как нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта были более частыми при применении сульфата железа. У пациентов с хронической болезнью почек, получающих гемодиализ, доля лиц, у которых развилось хотя бы одно связанное с препаратом нежелательное явление, была ниже при применении карбоксимальтозата железа, чем при применении сахарозного комплекса железа.