Нежелательные эффекты статинов: механизмы и последствия

Статины ингибируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазу — ключевой фермент, ограничивающий скорость биосинтеза холестерина и превращающий ГМГ-КоА в мевалонат. Статины снижают концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме, вызывая истощение внутриклеточного холестерина и повышая экспрессию рецепторов ЛПНП. Помимо холестерина, мевалонат служит субстратом для синтеза нестероидных изопренoидов, включая фарнезилпирофосфат, геранилгеранилпирофосфат (оба присоединяются к малым GTP-связывающим белкам с помощью протеин-пренилтрансфераз), коэнзим Q, долихол, изопентениладенозин и другие соединения. Истощение этих изопренoидов приводит к так называемым плейотропным эффектам статинов, не связанным со снижением концентрации холестерина. Хотя статины в целом хорошо переносятся, у некоторых пациентов могут возникать нежелательные эффекты. Они обусловлены нарушением пренилирования белков, дефицитом коэнзима Q, участвующего в митохондриальном переносе электронов и антиоксидантной защите, нарушением гликозилирования белков вследствие недостатка долихола или дефицитом селенопротеинов. Миопатия — наиболее частый побочный эффект статинов; в некоторых случаях она может принимать форму тяжёлого рабдомиолиза. К менее распространённым нежелательным эффектам относятся гепатотоксичность, периферическая нейропатия, нарушение сократимости миокарда и аутоиммунные заболевания. Риск этих неблагоприятных эффектов в значительной степени компенсируется выраженным снижением частоты сердечно-сосудистых событий у пациентов, принимающих статины. Однако в связи с увеличением числа пациентов, получающих статины, для дальнейшего повышения безопасности этих эффективных препаратов необходимы мониторинг любых побочных эффектов, активное изучение их механизмов и выявление пациентов с повышенной восприимчивостью, а также рациональное лечение возникающих осложнений.