Полиморфизмы гена MTHFR и ответ на химиотерапию при колоректальном раке: метаанализ

Цель: Фармакогенетические исследования взаимосвязи между полиморфизмами гена MTHFR и ответом на химиотерапию на основе фторурацила у пациентов с колоректальным раком дали противоречивые результаты. Для их интерпретации был выполнен метаанализ всех соответствующих критериям исследований, опубликованных по январь 2009 года.

Методы: В метаанализ включили 10 исследований полиморфизма MTHFR C677T и 6 исследований полиморфизма MTHFR A1298C, посвящённых ответу на химиотерапию у пациентов с колоректальным раком; рассчитали объединённые отношения шансов с использованием модели случайных эффектов. Изучали неоднородность между исследованиями, источники возможного смещения и согласованность генетических эффектов в разных этнических группах. Также провели кумулятивный и рекурсивный кумулятивный метаанализ.

Результаты: Для обоих полиморфизмов — C677T и A1298C — основной анализ выявил статистически незначимую неоднородность и отсутствие связи при сравнении аллелей, а также в рецессивной и доминантной моделях. Анализ подгрупп по этнической принадлежности не изменил эту картину. Нестабильность относительного изменения отношения шансов в рекурсивном кумулятивном метаанализе для обоих полиморфизмов указывает на необходимость получения дополнительных данных, прежде чем окончательно заключить об отсутствии связи. Величина эффекта не различалась между крупными и небольшими исследованиями.

Выводы: Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что полиморфизмы генов MTHFR C677T и A1298C нельзя считать надёжными предикторами ответа на химиотерапию на основе фторурацила у пациентов с колоректальным раком.