Ингибиторы тирозинкиназ: обзор фармакологии, метаболизма и побочных эффектов

Ингибиторы тирозинкиназ (ИТК) эффективны при таргетной терапии различных злокачественных новообразований. Первым препаратом этого класса, вошедшим в клиническую онкологическую практику, стал иматиниб; позднее появились гефитиниб, эрлотиниб, сорафениб, сунитиниб и дазатиниб. Все они действуют по одному принципу — конкурентно ингибируют связывание АТФ в каталитическом центре тирозинкиназы, — но различаются спектром ингибируемых киназ, фармакокинетикой и характером специфических для каждого препарата нежелательных реакций. В зависимости от препарата кожная токсичность, включая фолликулит, развивается более чем у 50% пациентов. Среди доступных в настоящее время ИТК наиболее широкий спектр нежелательных реакций со стороны кожи и волос вызывают эрлотиниб и гефитиниб, воздействующие на EGFR. К ним относятся фолликулит, паронихия, рост волос на лице, эритема лица и различные формы фронтальной алопеции. Напротив, при применении сорафениба и сунитиниба, воздействующих на VEGFR, PDGFR, FLT3 и другие мишени, фолликулит встречается редко; при этом оба препарата связаны с подногтевыми кровоизлияниями в виде заноз. Частым побочным эффектом иматиниба является периорбитальный отёк. Помимо гематологических побочных эффектов, характерных для большинства ИТК, таких как анемия, тромбоцитопения и нейтропения, наиболее распространённые негематологические реакции — отёки, тошнота, гипотиреоз, рвота и диарея. Возможная долгосрочная кардиотоксичность, в том числе развитие застойной сердечной недостаточности, при лечении иматинибом и сунитинибом остаётся предметом дискуссии. Однако наблюдаемая связь, вероятно, объясняется особенностями отбора пациентов; в целом ИТК, по-видимому, хорошо переносятся.