Нейровоспаление при болезни Паркинсона: его роль в гибели нейронов и значение для разработки методов лечения

Болезнь Паркинсона (БП) — второе по распространённости нейродегенеративное заболевание после болезни Альцгеймера. Возможные причины БП остаются неясными, однако последние исследования указывают на важную роль нейровоспаления и активации микроглии в патогенезе заболевания. К числу нерешённых вопросов относится то, вызывают ли белковые агрегаты избирательную гибель дофаминергических нейронов чёрной субстанции, лежащую в основе клинических проявлений, а также является ли нейровоспаление причиной или следствием гибели клеток чёрной субстанции. В микроокружении головного мозга глиальные клетки играют важную роль в поддержании гомеостаза, необходимого для выживания нейронов. Микроглия выполняет специализированную функцию иммунного надзора и обеспечивает врождённый иммунный ответ на проникновение патогенов, выделяя множество факторов, в том числе цитокины, хемокины, простагландины, активные формы кислорода и азота, а также факторы роста. Некоторые из этих факторов оказывают нейропротективное и трофическое действие и способствуют восстановлению мозга; другие усиливают окислительный стресс и запускают в нейронах каскады апоптоза. Поэтому про- и противовоспалительные реакции должны быть сбалансированы, чтобы предотвратить возможное повреждающее действие окислительного стресса, вызванного длительным или неконтролируемым воспалением, на уязвимые популяции нейронов. В этом обзоре рассматриваются возможные триггеры нейровоспаления и наиболее убедительные прямые доказательства того, что хроническое нейровоспаление может играть при БП более значимую роль, чем при других нейродегенеративных заболеваниях. Кроме того, авторы предполагают, что снижение уровня защитных факторов в мозге, которые могут сдерживать реакции микроглии или регулировать чувствительность дофаминергических нейронов, обусловлено не только генетическими дефектами. Если будет установлено, что хроническое воспаление снижает уровень нейропротективных факторов в среднем мозге, то факторы исключительно внешней среды (старение, хронические системные заболевания и т. д.) могут приводить к состоянию, по сути эквивалентному гаплонедостаточности таких защитных факторов, как Parkin или RGS10. Это может повышать уязвимость нейронов чёрной субстанции к воспалительно обусловленной гибели и предрасположенность человека к развитию БП. Наконец, в обзоре рассматриваются последние эпидемиологические и экспериментальные данные о потенциальном применении противовоспалительных и иммуномодулирующих препаратов в качестве нейропротективных средств для замедления прогрессирующей дегенерации нигростриарного пути, ведущей к двигательным нарушениям при БП.