Представление данных о безопасности и профиль нежелательных явлений миртазапина по данным рандомизированных контролируемых исследований в сравнении с другими классами антидепрессантов при лечении острой фазы депрессии у взрослых: систематический обзор и метаанализ

Введение: Миртазапин обладает уникальным механизмом антидепрессивного действия, поэтому предполагается, что профиль вызываемых им нежелательных явлений отличается от профиля других антидепрессантов.

Цель: Представить методологически строгий систематический обзор профиля нежелательных явлений миртазапина и указать на возможные проблемы с представлением данных о безопасности в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) лечения острой фазы большой депрессии у взрослых, в которых миртазапин сравнивали с другими антидепрессантами.

Методы: Был проведён электронный поиск в Регистре контролируемых исследований по депрессии, тревоге и неврозам Кокрановского сотрудничества по следующим поисковым терминам: «depress*», «dysthymi*», «adjustment disorder*», «mood disorder*», «affective disorder», «affective symptoms» и «mirtazapine». Для получения дополнительных данных были направлены запросы фармацевтическим компаниям и экспертам в этой области; также проверены списки литературы соответствующих РКИ. Ограничения по языку публикации не вводились. Два автора независимо оценивали качество исследований для включения в обзор; разногласия разрешали консенсусом. Два автора независимо извлекали данные о нежелательных явлениях; разногласия разрешали консенсусом. Один автор оценивал полноту представления данных о безопасности. Для этой оценки определяли качественные и количественные параметры представления данных о безопасности. Для изучения характеристик исследований, влияющих на полноту представления данных о безопасности, проводили регрессионный анализ. Первичной и вторичной конечными точками систематического обзора нежелательных явлений, связанных с миртазапином, были соответственно доля пациентов с каждым из 43 нежелательных явлений, перечисленных в модифицированной версии Терминологии нежелательных реакций ВОЗ, и доля пациентов, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление. Для этих конечных точек выполняли метаанализ.

Результаты: Критериям включения соответствовали 25 РКИ с участием 4842 пациентов. Полнота представления данных о клинических нежелательных явлениях была признана достаточной только в двух исследованиях, а данных о токсичности, выявленной лабораторными методами, — ни в одном. В среднем на представление данных о безопасности приходилось 22% текста разделов «Результаты» в отчётах об исследованиях. Связи между полнотой представления данных о безопасности и какими-либо характеристиками исследований не выявлено. Однако общее число участников более 100, более 50 участников в одной группе, двойное слепое исследование и спонсирование компанией, продвигавшей миртазапин, были достоверно связаны с бо́льшим числом зарегистрированных нежелательных явлений у получавших миртазапин. По сравнению с трициклическими антидепрессантами миртазапин достоверно реже вызывал артериальную гипертензию или тахикардию (отношение рисков [ОР] 0,51) и тремор (ОР 0,43). По сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина миртазапин достоверно чаще вызывал увеличение массы тела или повышение аппетита (ОР 3,68), усиленное слюноотделение (ОР 3,66), сонливость (ОР 1,62) и утомляемость (ОР 1,45), но реже — метеоризм (ОР 0,26), потливость (ОР 0,28), сексуальную дисфункцию (ОР 0,34), тремор (ОР 0,37), тошноту или рвоту (ОР 0,40), нарушения сна (ОР 0,55) и диарею (ОР 0,61). По сравнению с ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина венлафаксином миртазапин достоверно чаще вызывал утомляемость (ОР 2,02), но реже — нарушения сна (ОР 0,03), потливость (ОР 0,03) и запор (ОР 0,25). По сравнению с тразодоном миртазапин достоверно чаще вызывал увеличение массы тела или повышение аппетита (ОР 4,00). Около 70% пациентов, получавших миртазапин, сообщили как минимум об одном нежелательном явлении; значимых различий по сравнению с другими антидепрессантами не выявлено.

Выводы: Исследование подтвердило недостаточную полноту представления данных о безопасности в исследованиях, сравнивавших миртазапин с другими антидепрессантами при лечении острой фазы депрессии у взрослых. Согласно имеющимся данным, миртазапин обладает особым профилем нежелательных явлений. Эти результаты позволяют врачам информировать пациентов не только об общей частоте нежелательных явлений при применении миртазапина, но и об относительных различиях в их частоте по сравнению с другими антидепрессантами, что помогает принимать практические клинические решения.