Различные механизмы развития анемии при ишемической и неишемической сердечной недостаточности у мышей

При ишемической застойной сердечной недостаточности (ЗСН) анемия связана с неблагоприятным прогнозом. Развивается ли анемия при неишемической ЗСН, неизвестно. При ишемической ЗСН активируются ингибиторы кроветворения — фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) и оксид азота (NO). Мы выяснили, развивается ли анемия у мышей с ишемической или неишемической ЗСН и участвуют ли в этом ФНО-α и NO. Исследовали мышей (n = 7–9 в каждой группе) с ЗСН вследствие инфаркта миокарда (ИМ), гиперэкспрессии кальций-связывающего белка кальсеквестрина (CSQ) или индуцированной инактивации гена саркоплазматической ретикулумной Ca²⁺-АТФазы 2 в сердце (SERCA2 KO). Кроветворение оценивали по образованию колоний клетками CD34+ костного мозга. Концентрация гемоглобина у контрольных животных составляла 14,0 ± 0,4 г/дл (среднее ± стандартное отклонение), а у мышей с ИМ, гиперэкспрессией CSQ и SERCA2 KO снижалась до 10,1 ± 0,4, 9,7 ± 0,4 и 9,6 ± 0,3 г/дл соответственно (P < 0,05). Число колоний на 100 000 клеток CD34+ во всех трёх группах с ЗСН было ниже, чем в контрольной группе: 33 ± 3 при ИМ, 34 ± 3 при гиперэкспрессии CSQ и 39 ± 3 при SERCA2 KO против 68 ± 4 в контроле (P < 0,05). При ИМ концентрация ФНО-α в плазме почти удваивалась, а добавление антитела против ФНО-α нормализовало образование колоний. Блокада эндотелиальной NO-синтазы полностью устраняла подавление образования колоний при гиперэкспрессии CSQ и SERCA2 KO, но не при ИМ. Таким образом, механизм развития анемии при ЗСН зависит от причины заболевания сердца: после ИМ кроветворение подавляет ФНО-α, а при неишемической ЗСН у мышей образование клеток крови тормозит NO.