Патологическая роль сигнальных путей MAPK при заболеваниях человека

Семейство митоген-активируемых протеинкиназ млекопитающих (MAPK) включает внеклеточную сигнально-регулируемую киназу (ERK), p38 и c-Jun NH(2)-концевую киназу (JNK); каждый сигнальный путь MAPK состоит как минимум из трёх компонентов: MAPK-киназа-киназы (MAP3K), MAPK-киназы (MAP2K) и MAPK. Пути MAPK активируются различными внеклеточными и внутриклеточными стимулами, включая пептидные факторы роста, цитокины, гормоны и различные клеточные стрессоры, такие как окислительный стресс и стресс эндоплазматического ретикулума. Эти сигнальные пути регулируют разнообразные клеточные процессы, включая пролиферацию, дифференцировку, выживание и гибель клеток. Нарушение строгого контроля сигнальных путей MAPK связано с развитием многих заболеваний человека, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и различные виды рака. Считается, что стойкая активация сигнальных путей JNK или p38 опосредует апоптоз нейронов при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и боковом амиотрофическом склерозе, тогда как сигнальный путь ERK играет ключевую роль в нескольких этапах канцерогенеза, включая пролиферацию, миграцию и инвазию раковых клеток. В этом обзоре суммированы последние данные о роли сигнальных путей MAPK при заболеваниях человека с акцентом на рак и нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз.