Регуляторная роль Six1 в развитии вкусовых сосочков языка

Гены семейства Six кодируют гомеодомен-содержащие транскрипционные факторы, а их дефицит приводит к аномальному строению органов чувств. Мы изучили характер экспрессии Six1 и его роль в морфогенезе сосочков языка, содержащих вкусовые почки, в ходе эмбрионального развития мышей. На 11,5-е сутки эмбрионального развития (E11.5) Six1 экспрессировался в мезенхиме боковых язычных возвышений, а в период E14.5–E17.5 — в эпителии грибовидных сосочков. В задней части языка экспрессия Six1 выявлялась в эпителиальных утолщениях в центре дорсальной поверхности на E13.5–E14.5, а на E15.5 — в стенках желобков желобоватых и листовидных сосочков вплоть до постнатального дня 0. У мышей с дефицитом Six1 (Six1−/−) отмечались выраженные морфологические изменения: грибовидные сосочки увеличивались в размере и числе, а их распределение по языку отличалось от такового у мышей дикого типа. Число зачатков грибовидных сосочков, маркированных Shh и Wnt10b, по-видимому, увеличивалось у мышей Six1−/−. У этих мышей в области желобоватых сосочков наблюдались более глубокое впячивание эпителиальных утолщений, более раннее формирование сосочков и укороченные желобки; экспрессия Shh была изменена, что согласуется с этими аномалиями. Листовидные сосочки сначала были приподняты, а их желобки — укорочены. Таким образом, изменение сигнальных процессов при дефиците Six1 приводит к более раннему формированию вкусовых сосочков, аномальному распределению грибовидных сосочков и неправильному формированию желобков желобоватых и листовидных сосочков.