Наследственная оптическая нейропатия Лебера

Клинические характеристики: Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) обычно проявляется у молодых взрослых двусторонним, безболезненным, подострым снижением зрения. Пик манифестации LHON приходится на второе и третье десятилетия жизни; 90% пациентов, у которых развивается потеря зрения, теряют его до 50 лет. В исключительно редких случаях LHON впервые проявляется в седьмом или восьмом десятилетии жизни. Мужчины болеют в 4–5 раз чаще женщин, однако ни пол, ни мутационный статус существенно не влияют на сроки и тяжесть первоначальной потери зрения. Сообщалось, что неврологические нарушения, такие как постуральный тремор, периферическая нейропатия, неспецифическая миопатия и двигательные расстройства, встречаются у людей с LHON чаще, чем в общей популяции. У некоторых людей с LHON, обычно у женщин, также может развиться заболевание, напоминающее рассеянный склероз.

Диагностика и обследование: Диагноз LHON устанавливают у пробанда при наличии соответствующей клинической картины и/или выявлении при молекулярно-генетическом исследовании одного из трех распространенных патогенных вариантов митохондриальной ДНК (мтДНК).

Лечение: Ведение пациентов в основном остается поддерживающим и включает предоставление средств для слабовидящих, профессиональную реабилитацию и регистрацию в соответствующих социальных службах. Идебенон (Raxone) одобрен Европейским агентством лекарственных средств для лечения LHON в порядке исключительных обстоятельств. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о некотором улучшении зрения у подгруппы пациентов, получавших идебенон, особенно если лечение начато в течение первого года после начала потери зрения. Пациентам с синдромом предвозбуждения на ЭКГ рекомендуется консультация кардиолога; симптоматических пациентов лечат в соответствии со стандартной практикой. Для пациентов с внеслуховыми неврологическими проявлениями (атаксией, периферической нейропатией, неспецифической миопатией и двигательными расстройствами) следует рассмотреть мультидисциплинарный подход, чтобы минимизировать функциональные последствия этих осложнений.

Лечение проявлений; вещества и обстоятельства, которых следует избегать: Пациентам, у которых выявлен вызывающий LHON патогенный вариант мтДНК, настоятельно рекомендуется не курить и ограничить употребление алкоголя, избегая эпизодов чрезмерного употребления. Целесообразно избегать других предполагаемых факторов внешней среды, способных вызвать потерю зрения, таких как травмы головы, воздействие промышленных токсинов и прием препаратов с митохондриальной токсичностью.

Генетическое консультирование: LHON обусловлена патогенными вариантами мтДНК и наследуется исключительно по материнской линии. Мать пробанда обычно имеет патогенный вариант мтДНК, но потеря зрения у нее может отсутствовать. Мужчина — как с проявлениями заболевания, так и без них — при наличии первичного патогенного варианта мтДНК, вызывающего LHON, не может передать этот вариант ни одному из своих детей. Женщина — как с проявлениями заболевания, так и без них — при наличии первичного варианта мтДНК, вызывающего LHON, передает этот вариант всем своим детям. Примерно в 60% семей имеется анамнез потери зрения у родственников по материнской линии. Генетическое консультирование при LHON осложняется зависимой от пола и возраста пенетрантностью первичных патогенных вариантов мтДНК, вызывающих LHON; пенетрантность может значительно различаться в разных ветвях одной семьи и между семьями, несущими один и тот же патогенный вариант мтДНК, вызывающий LHON. После выявления у матери варианта мтДНК, вызывающего LHON, возможны пренатальное тестирование при беременности с повышенным риском и преимплантационное генетическое тестирование. Однако точная интерпретация положительного результата пренатального тестирования затруднена, поскольку мутационная нагрузка мтДНК в амниоцитах и ворсинах хориона может не соответствовать таковой в других тканях плода или взрослого человека, а наличие варианта мтДНК, вызывающего LHON, не позволяет предсказать развитие, возраст начала, тяжесть или скорость прогрессирования потери зрения.