Кифосколиотический синдром Элерса—Данлоса, обусловленный вариантами PLOD1

Клинические признаки: Кифосколиотический синдром Элерса—Данлоса, обусловленный вариантами PLOD1 (PLOD1-кЭДС), характеризуется гипотонией, генерализованной гипермобильностью суставов, кифосколиозом с ранним началом, хрупкостью кожи и нарушениями со стороны глаз. Интеллект сохранён. Продолжительность жизни может быть нормальной, однако у пациентов повышен риск жизнеугрожающих разрывов артерий и спонтанных диссекций артерий среднего калибра. У взрослых с тяжёлым кифосколиозом существует риск осложнений рестриктивных заболеваний лёгких, рецидивирующей пневмонии и сердечной недостаточности.

Диагностика и обследование: Диагноз PLOD1-кЭДС устанавливают у пробанда при наличии характерных клинических признаков и двух патогенных вариантов PLOD1, выявленных методом молекулярно-генетического исследования. Если выявлен только один патогенный вариант и/или варианты неопределённого клинического значения, для подтверждения диагноза может потребоваться определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии резко повышенного соотношения дезоксипиридинолиновых и пиридинолиновых поперечных сшивок в моче. Это высокочувствительный, специфичный и недорогой метод.

Лечение проявлений: Физиотерапия для укрепления крупных мышечных групп; плавание; лечение кифосколиоза под наблюдением ортопеда, включая хирургическое вмешательство по показаниям; использование ортезов для стабилизации нестабильных суставов; защитные накладки и шлемы во время занятий активными видами спорта. Кожные раны следует ушивать без натяжения, предпочтительно в два слоя; глубокие швы необходимо накладывать в достаточном количестве; кожные швы следует оставлять в два раза дольше обычного, а дополнительная фиксация прилегающих участков кожи лейкопластырем может помочь предотвратить растяжение рубца. Сердечно-сосудистые проявления лечат под наблюдением кардиолога; для снижения риска разрыва артерий необходимо контролировать артериальное давление; при необходимости применяют β-адреноблокаторы для профилактики дилатации аорты; при пролапсе митрального клапана используют стандартные рекомендации Американской кардиологической ассоциации по антибактериальной профилактике. При миопии и/или астигматизме назначают корригирующие линзы; при угрозе отслойки сетчатки проводят лазерное лечение; при лечении грыж необходимо тщательно ушивать ткани.

Наблюдение: Ежегодная оценка физиотерапевтом мышечной слабости и двигательных нарушений, а также ортопедическое обследование для лечения кифосколиоза и рецидивирующих вывихов; обследование на остеопению по показаниям, начиная с 10–12 лет; обследование для выявления респираторных осложнений по показаниям; эхокардиография каждые 5 лет, начиная с 5-летнего возраста; рассмотрение возможности периодического обследования всей аорты с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной ангиографии с начала взрослого возраста и не реже одного раза в год у всех пациентов с дилатацией аорты или артерий; ежегодное офтальмологическое обследование; ежегодное обследование для выявления паховой грыжи.

Факторы и виды деятельности, которых следует избегать: Виды спорта, создающие нагрузку на суставы, такие как гимнастика или бег на длинные дистанции; высокоударные виды спорта, включая контактные виды спорта; подъём тяжестей и силовые тренировки с использованием экстремальных весов. Артериографию следует не рекомендовать и проводить только для выявления жизнеугрожающего источника кровотечения перед хирургическим вмешательством из-за риска повреждения сосудов.

Обследование родственников из группы риска: Необходимо уточнить генетический статус внешне здоровых взрослых и детей — братьев и сестёр пробанда, чтобы как можно раньше выявить тех, кому может быть полезно своевременное начало лечения и профилактических мероприятий.

Ведение беременности: У беременных пациенток повышен риск самопроизвольного аборта, преждевременного разрыва плодных оболочек и разрыва артерий. Рекомендуется контролировать размер корня аорты во время беременности с помощью эхокардиографии. Родоразрешение следует проводить в медицинском центре в присутствии перинатолога, специализирующегося на ведении беременностей высокого риска.

Генетическое консультирование: PLOD1-кЭДС наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Если оба родителя являются гетерозиготными носителями патогенного варианта, для каждого сибса больного при зачатии вероятность заболевания составляет 25%, вероятность быть бессимптомным носителем — 50%, а вероятность не иметь заболевания и не быть носителем — 25%. Если у больного члена семьи выявлены оба патогенных варианта, родственникам из группы риска можно провести исследование на носительство, а также пренатальное или преимплантационное генетическое тестирование.