Индуцированный матриксными металлопротеиназами эпителиально-мезенхимальный переход при раке молочной железы

Матриксные металлопротеиназы (ММП) разрушают и модифицируют внеклеточный матрикс, а также контакты клеток с внеклеточным матриксом и между собой, способствуя отделению эпителиальных клеток от окружающей ткани. ММП играют ключевую роль в эмбриональном развитии и формировании ветвящейся структуры молочной железы, однако при раке молочной железы их экспрессия повышается, что стимулирует опухолеобразование, инвазию и метастазирование раковых клеток. ММП изучались как потенциальные мишени противоопухолевой терапии, но клинические исследования ингибиторов ММП широкого спектра дали разочаровывающие результаты, отчасти из-за отсутствия специфичности к отдельным ММП и определённым стадиям развития опухоли. Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) — процесс развития, при котором эпителиальные клетки приобретают свойства инвазивных мезенхимальных клеток; активация ЭМП связана с прогрессированием опухоли. Согласно недавно полученным данным, ММП способствуют развитию и опосредуют патологические процессы ЭМП в молочной железе. В этом обзоре обобщены результаты последних исследований, посвящённых механизмам активации ММП эпителиально-мезенхимального перехода при развитии молочной железы и раке молочной железы, а также роли ММП в обеспечении подвижности и инвазии раковых клеток и прогрессировании рака молочной железы, обусловленном ЭМП. Кроме того, предложены подходы к подавлению этих опосредованных ММП злокачественных процессов с целью повышения эффективности терапии.