Обоснованные терапевтические подходы к лечению прогрессирующего надъядерного паралича

Прогрессирующий надъядерный паралич — спорадическое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое чаще всего проявляется симметричным акинетико-ригидным синдромом, постуральной неустойчивостью, вертикальным надъядерным парезом взора и нарушениями функций лобных долей. Заболевание относится к таупатиям и поражает корковые и подкорковые структуры. Хотя точная патофизиология пока не изучена в полной мере, многочисленные данные указывают на существенный вклад генетической предрасположенности и митохондриальной дисфункции. Новые сведения о патофизиологии заболевания способствовали разработке нескольких гипотезо-ориентированных терапевтических подходов, направленных на изменение течения болезни, а не только на симптоматическую заместительную терапию нейромедиаторами. Препараты, воздействующие на митохондриальную дисфункцию, уже продемонстрировали положительный эффект в исследовании фазы 2; в настоящее время проводятся дальнейшие исследования для подтверждения и расширения этих результатов. Готовятся или уже проводятся клинические исследования препаратов, воздействующих на патологию тау-белка, включая ингибиторы киназ тау, ингибиторы агрегации тау и стабилизаторы микротрубочек. В этом обзоре представлены современные патофизиологические концепции, лежащие в основе этих перспективных направлений терапии.