Эпителиально-мезенхимный переход при раке: параллели между нормальным развитием и прогрессированием опухоли

С самых ранних этапов эмбрионального развития клетки эпителиального и мезенхимного происхождения участвуют в формировании структуры и обеспечении функции развивающихся органов. Однако эти фенотипы не всегда постоянны: при соответствующих условиях эпителиальные и мезенхимные клетки могут переходить из одного состояния в другое. Эти процессы, получившие название эпителиально-мезенхимного перехода (ЭМП) и обратного мезенхимально-эпителиального перехода (МЭП), необходимы для сложного формирования пространственной организации тела и морфогенеза. Кроме того, эпителиальная пластичность и приобретение инвазивных свойств без полного перехода к мезенхимному фенотипу имеют критическое значение для развития, особенно в процессе ветвления молочной железы.

Недавние исследования рака выявили сходную пластичность клеточных фенотипов: эпителиальные опухолевые клетки приобретают мезенхимные признаки, позволяющие им покинуть первичную опухоль. Поскольку местная инвазия считается необходимым первым этапом метастатического распространения, предполагается, что ЭМП и эпителиальная пластичность участвуют в прогрессировании опухоли. Сходство между ЭМП в процессе развития и онкогенным ЭМП позволило выявить общие сигнальные механизмы и предположить, что реактивация эмбриональных программ в опухолях молочной железы и других органов способствует прогрессированию заболевания. Так, регуляторы ЭМП, участвующие в развитии, включая Snail/Slug, Twist, Six1 и Cripto, а также сигнальные пути развития, включая TGF-β и Wnt/β-катенин, аномально экспрессируются при раке молочной железы и коррелируют с неблагоприятными клиническими исходами. В настоящем обзоре рассматриваются параллели между эпителиальной пластичностью и ЭМП в молочной железе и других органах в процессе развития, а также отдельные регуляторы ЭМП, участвующие в развитии и аномально экспрессирующиеся именно при раке молочной железы.