Эндотоксины и другие пусковые факторы сепсиса

Эндотоксин, точнее бактериальный липополисахарид (ЛПС), считается наиболее мощным микробным медиатором, участвующим в патогенезе сепсиса и септического шока. Однако, несмотря на то что эндотоксин был открыт более века назад, роль циркулирующего эндотоксина в крови большинства пациентов с септическим шоком остаётся неясной и вызывает значительные споры. ЛПС — наиболее известная «сигнальная молекула тревоги», распознаваемая системой раннего предупреждения врождённого иммунитета и указывающая на угрозу проникновения грамотрицательных бактериальных возбудителей во внутреннюю среду организма. В небольших количествах в ограниченном тканевом пространстве сигнальная активность ЛПС полезна: она помогает организму сформировать адекватную противомикробную защиту и обеспечить элиминацию бактерий. Напротив, внезапное поступление большого количества ЛПС в кровоток явно вредит организму, запуская высвобождение нерегулируемого и потенциально летального комплекса медиаторов воспаления и прокоагулянтов в системный кровоток. Массивного ответа организма на эту единственную молекулу распознавания бактериальных паттернов достаточно, чтобы вызвать распространённое повреждение эндотелия, тканевую гипоперфузию, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание и рефрактерный шок. Многочисленные попытки блокировать активность эндотоксина в клинических исследованиях с участием пациентов с сепсисом давали противоречивые и преимущественно отрицательные результаты. Однако новаторские открытия последнего десятилетия, позволившие точно установить молекулярные механизмы клеточной активации и повреждения тканей под действием ЛПС, вновь породили надежду на успех нового поколения методов лечения, избирательно нарушающих передачу сигнала ЛПС. Теперь известно, что другие микробные медиаторы грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также вирусов и грибов активируют многие из тех же защитных систем организма, что и ЛПС. Эти данные открывают возможности для разработки новых методов лечения в рамках продолжающихся усилий по улучшению помощи пациентам с сепсисом.