Трансдермальная и пероральная менопаузальная гормональная терапия и риск инсульта: вложенное исследование случай—контроль

Цель: Оценить риск инсульта в зависимости от перорального или трансдермального пути введения менопаузальной гормональной терапии (МГТ).

Дизайн: Популяционное вложенное исследование случай—контроль. Место проведения: Около 400 врачебных практик общей практики в Великобритании, передававших данные в Базу данных исследований общей практики (GPRD). Участницы: Когорта всех женщин в базе данных в возрасте 50–79 лет в период с 1 января 1987 года по 31 октября 2006 года, наблюдавшихся в практике, соответствовавшей заранее установленным критериям качества, и не имевших диагноза инсульта до включения в когорту. Для каждого случая инсульта, произошедшего в период наблюдения, из членов когорты, входивших в соответствующую группу риска, отбирали до четырёх контрольных участниц. Применение МГТ классифицировали как монотерапию эстрогенами, сочетание эстрогенов с прогестогеном, монотерапию прогестогеном или применение тиболона. Препараты эстрогенов дополнительно классифицировали по пути введения (пероральный или трансдермальный) и дозе (высокая или низкая). Основной показатель: Отношение частот инсульта при текущем применении пероральной и трансдермальной МГТ по сравнению с отсутствием терапии. Текущим считали применение препарата, если срок действия рецепта включал индексную дату.

Результаты: В исследование вошли 15 710 случаев инсульта и 59 958 контрольных участниц. Частота инсульта в когорте составила 2,85 на 1000 человеко-лет. Скорректированное отношение частот инсульта при текущем применении трансдермальной МГТ по сравнению с отсутствием терапии составило 0,95 (95% ДИ 0,75–1,20). При применении пластырей с низкой дозой эстрогенов риск инсульта не увеличивался (отношение частот 0,81; 95% ДИ 0,62–1,05), тогда как при использовании пластырей с высокой дозой он был повышен (1,89; 95% ДИ 1,15–3,11). Частота инсульта у пациенток, принимавших пероральную МГТ, была выше, чем у не применявших её (отношение частот 1,28; 95% ДИ 1,15–1,42), как при низкой, так и при высокой дозе.

Выводы: Применение трансдермальной МГТ с низкой дозой эстрогенов, по-видимому, не повышает риск инсульта. Однако при интерпретации этого результата нельзя полностью исключить остаточное смешение.