Метахроматическая лейкодистрофия: актуальные данные

Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) — редкое лизосомное заболевание, связанное с накоплением сфинголипидов и дефицитом арилсульфатазы A (ASA). Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу; среди представителей европеоидной расы часто встречаются три патогенных аллеля. Основной признак МЛД — демиелинизация. Интерес к заболеванию возрос в связи с изучением таких вариантов лечения, как трансплантация стволовых клеток, заместительная ферментная терапия и генная терапия. Обычно выделяют позднюю инфантильную форму (дебют до 3 лет), ювенильную форму (дебют до 16 лет) и взрослую форму. Для первых двух форм характерно быстрое ухудшение двигательных функций; при ювенильной форме ему могут предшествовать когнитивные и поведенческие нарушения, которые преимущественно характерны для взрослой формы. Имеются данные о связи генотипа с фенотипом: у пациентов, гомозиготных по аллелям, не обеспечивающим экспрессию ферментативной активности (нулевым аллелям), развивается поздняя инфантильная форма; гетерозиготность по нулевому и ненулевому аллелям чаще связана с ювенильной формой, а гомозиготность по ненулевым аллелям чаще встречается при наиболее лёгкой взрослой форме.