Глюкокортикоиды, пренатальный стресс и программирование заболеваний

Неблагоприятные условия внутриутробного развития связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых, метаболических, нейроэндокринных и психических расстройств во взрослом возрасте. Воздействие стресса и глюкокортикоидных гормонов, являющихся его медиаторами, может лежать в основе этой связи. У человека и в моделях на животных пренатальный стресс, избыток экзогенных глюкокортикоидов или подавление активности 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 (HSD2; плацентарного барьера, защищающего плод от материнских глюкокортикоидов) приводят к снижению массы тела при рождении, гипергликемии, артериальной гипертензии, повышенной реактивности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и усилению тревожноподобного поведения. Молекулярные механизмы, лежащие в основе эффектов избытка глюкокортикоидов и пренатального стресса, известных как «программирование развития», включают эпигенетические изменения промоторов генов-мишеней. В случае внутриклеточного глюкокортикоидного рецептора (ГР) это приводит к изменению тканеспецифического уровня его экспрессии, что оказывает стойкое и выраженное влияние на передачу сигналов глюкокортикоидов в определённых тканях, включая головной мозг, печень и жировую ткань. Важно, что изменения экспрессии генов сохраняются ещё долго после исходного воздействия и предрасполагают человека к заболеваниям в последующей жизни. Примечательно, что последствия неблагоприятного воздействия во время беременности, по-видимому, передаются одному или двум последующим поколениям, что указывает на устойчивость этих эпигенетических изменений.