Концепции биологически активных пептидов

В настоящем обзоре рассматривается уникальный аспект исследований биологически активных пептидов в ЦНС, начавшихся на фоне господствовавших догм, но впоследствии оказавших значительное влияние на эту область. В процессе опровержения некоторых положений мы сформулировали ряд концепций, которые в то время были нетрадиционными и меняли существующую парадигму. Мы показали, что (1) гипоталамические пептиды могут действовать «вверх», на мозг, и «вниз», на гипофиз; (2) периферические пептиды способны влиять на мозг; (3) пептиды могут проникать через гематоэнцефалический барьер; (4) эффекты пептидов могут сохраняться дольше периода их полувыведения из крови; (5) введение пептидов в перинатальном периоде может вызывать эффекты, сохраняющиеся во взрослом возрасте; (6) один пептид может обладать несколькими эффектами; (7) зависимость «доза—эффект» для пептидов не обязательно линейна; (8) мозг синтезирует как опиоидные, так и антиопиоидные пептиды; (9) существует эндогенный пептидный лиганд μ-опиоидного рецептора с высокой избирательностью и высоким сродством; (10) название пептида не ограничивает спектр его эффектов; (11) астроциты активно реагируют на метаболические нарушения и гиперлептинемию. Эволюция научных вопросов в наших лабораториях отражает целенаправленные усилия исследователей нейропептидов по выявлению роли пептидов в ЦНС. В следующем десятилетии ожидается значительный прогресс в следующих областях: (а) взаимодействие пептидов с другими молекулами в ЦНС; (б) участие пептидов в межклеточных взаимодействиях; (в) роль пептидов при нейропсихиатрических, аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваниях. Развитие пептидомики и методов подавления экспрессии генов ускорит формирование множества новых концепций в наступающую эпоху.