Раковые стволовые клетки или смена фенотипа при меланоме

Опухоли состоят из множества фенотипически различных субпопуляций клеток; предполагается, что некоторые из них обладают свойствами стволовых клеток, способны к самообновлению, инициировать и поддерживать рост опухолей, а также служить резервуаром клеток, устойчивых к терапии. В этой работе меланома использована как модель для оценки обоснованности гипотезы о раковых стволовых клетках с учётом накапливающихся данных о том, что прогрессирование меланомы может обусловливаться сменой фенотипа, запускаемой генетическими нарушениями, которые повышают чувствительность клеток к изменениям опухолевого микроокружения. Хотя в каждый конкретный момент клетки опухоли могут иметь дифференцированный, пролиферативный или инвазивный фенотип, способность переключаться между фенотипами означает, что большинство клеток потенциально может приобретать стволоподобную идентичность. Данные о молекулярных событиях, лежащих в основе смены фенотипа при меланоме, указывают на тесную взаимосвязь между сигнальными путями, обеспечивающими формирование, поддержание и активацию стволовых клеток меланоцитов, а также на обратную зависимость между пролиферативным и инвазивным потенциалом. Понимание механизмов смены фенотипа при меланоме, в частности сигнальных событий, регулирующих экспрессию транскрипционного фактора, ассоциированного с микрофтальмией, Mitf, указывает на новые терапевтические возможности, направленные на уничтожение стволоподобных клеток меланомы, устойчивых к терапии.