Факторы, индуцируемые гипоксией: главные регуляторы прогрессирования рака

Внутриопухолевая гипоксия (снижение доступности O₂) часто встречается при злокачественных новообразованиях у человека и приводит к повышению активности факторов, индуцируемых гипоксией (HIF), которые регулируют экспрессию генов, участвующих в ангиогенезе, метаболической перестройке, ремоделировании внеклеточного матрикса, эпителиально-мезенхимальном переходе, миграции клеток, инвазии, метастазировании, поддержании популяции опухолевых стволовых клеток, ускользании от иммунного надзора и устойчивости к химиотерапии и лучевой терапии. Традиционные противоопухолевые методы направлены на хорошо оксигенированные и пролиферирующие опухолевые клетки, однако одобренных методов лечения, воздействующих на гипоксические опухолевые клетки, не существует, несмотря на накопление клинических и экспериментальных данных о том, что внутриопухолевая гипоксия является важнейшим фактором микроокружения, способствующим прогрессированию рака. В этом обзоре обсуждаются современные представления о последствиях активности HIF и перспективы терапевтического воздействия на HIF при лечении рака.2