Факторы, индуцируемые гипоксией: прогрессирование рака и клиническая трансляция

Факторы, индуцируемые гипоксией (HIF), — это главные регуляторы гомеостаза кислорода, обеспечивающие соответствие между его поступлением и потребностью в каждой из 50 триллионов клеток взрослого человека. Раковые клетки используют эту гомеостатическую систему для ускорения прогрессирования опухоли. HIF активируют транскрипцию тысяч генов, участвующих в ангиогенезе, формировании раковых стволовых клеток, клеточной подвижности, эпителиально-мезенхимальном переходе, ремоделировании внеклеточного матрикса, метаболизме глюкозы и липидов, уклонении от иммунного ответа, инвазии и метастазировании. В этом обзоре представлены механизмы и последствия активации HIF в раковых клетках. Обсуждаются современное состояние и перспективы применения низкомолекулярных ингибиторов HIF в качестве противоопухолевых препаратов.